Technologie de conjugaison site-spécifique et de linkers AJICAP™
La technologie de conjugaison site-spécifique et de linkers AJICAP™ permet le développement de bioconjugués précis et homogènes dotés d'une conjugaison contrôlée et reproductible. La plateforme prend en charge une conception de conjugués flexible, incluant un contrôle précis du DAR, pour les ADC et d'autres modalités de bioconjugués.
Fonctionnement d'AJICAP™
AJICAP™ est une technologie de conjugaison spécifique à un site et de liaisons intermédiaires, médiée par des peptides d'affinité, qui permet la modification contrôlée d'anticorps natifs sans recourir à l'ingénierie des anticorps ni à des étapes enzymatiques.
Comment AJICAP™ permet une conjugaison site-spécifique et précise
AJICAP™ utilise un peptide d'affinité pour guider la conjugaison vers un site défini sur un anticorps natif, permettant une modification précise et reproductible sans ingénierie des anticorps ni étapes enzymatiques. Le peptide d'affinité se lie à la région Fc de l'anticorps et positionne la réaction de conjugaison au niveau d'un acide aminé spécifique situé à proximité, permettant une modification contrôlée plutôt qu'une conjugaison non spécifique sur plusieurs sites. La modification site-spécifique permet d'obtenir des conjugués hautement homogènes avec un contrôle précis du degré de modification.
Pour les ADC, la technologie des linkers ajoute un niveau de contrôle supplémentaire
Dans le développement d'ADC, la conjugaison site-spécifique AJICAP™ peut être associée à la technologie de linkers stables et hydrophiles AJICAP™, conçue spécifiquement pour les applications linker-charge utile. Les architectures de linkers hydrophiles peuvent contribuer à réduire l'hydrophobie et à améliorer la stabilité plasmatique, favorisant ainsi des propriétés telles qu'une agrégation réduite et un meilleur comportement pharmacocinétique.
Une technologie de conjugaison, de multiples conceptions de bioconjugués
Initialement développé pour les anticorps conjugués (ADC), AJICAP™ offre une approche flexible pour fixer différentes molécules sur des anticorps. Outre les ADC, cette technologie peut prendre en charge des applications liées aux protéines, aux oligonucléotides et à d'autres bioconjugués.
Une fenêtre thérapeutique élargie
Les ADC obtenus grâce à la conjugaison spécifique au siteAJICAP™et à des liaisons stables et hydrophiles présentent une efficacité supérieure et une toxicité réduite, permettant un élargissement de la fenêtre thérapeutique pouvant aller jusqu'à 16 fois.
Comment AJICAP™ se compare aux autres technologies de conjugaison site-spécifique
AJICAP™ associe la précision et l'homogénéité de la conjugaison site-spécifique à une approche purement chimique compatible avec les anticorps natifs. Contrairement aux méthodes reposant sur l'ingénierie des anticorps, l'introduction de tags ou des étapes enzymatiques pour créer des sites de conjugaison définis, AJICAP™ permet un contrôle précis du rapport DAR (Drug-to-Antibody Ratio) sans modifier l'anticorps d'origine.
Validé par la recherche et les applications concrètes
AJICAP™ est une technologie exclusive soutenue par des recherches continues, des publications évaluées par des pairs et son application à un éventail croissant de programmes de bioconjugués. Fondée sur l'expertise du groupe Ajinomoto en matière d'acides aminés, de peptides et de science des protéines, la plateforme continue d'évoluer grâce aux progrès réalisés dans les technologies de liaison et de conjugaison site-spécifique.
Demandez AJICAP™ pour votre programme
d'ADC ou de bioconjugué
Site-spécifique. Sans ingénierie. Compatible avec les IgG natives. Validé par plus de 12 publications.
Ressources publiées
Foire aux questions
Qu'est-ce qu'AJICAP™ et comment cela fonctionne-t-il ?
AJICAP™ est la technologie exclusive de liaison et de conjugaison site-spécifique d'Ajinomoto Bio-Pharma Services destinée aux ADC et autres conjugués d'anticorps. La plateforme utilise une chimie médiée par des peptides d'affinité pour modifier sélectivement des sites définis sur la région Fc, sans nécessiter d'ingénierie des anticorps ni d'étapes enzymatiques. Cela permet une conjugaison contrôlée et reproductible avec un contrôle précis du DAR, des conjugués hautement homogènes et une grande flexibilité dans la conception des conjugués.
AJICAP™ nécessite-t-il une ingénierie des anticorps ?
Non, AJICAP™ ne nécessite ni ingénierie des anticorps ni modification de séquence. La technologie peut être appliquée directement aux anticorps et permet une conjugaison site-sélective grâce à une chimie médiée par des peptides d'affinité, tout en maintenant un processus de développement simple.
Quelles valeurs de DAR AJICAP™ génère-t-il et quel est le degré d'homogénéité de la distribution ?
AJICAP™ permet un contrôle précis du DAR avec une homogénéité élevée. Bien que le DAR2 soit couramment utilisé, la plateforme peut également prendre en charge le DAR1, le DAR4, les conjugués à double charge utile et des configurations de DAR supérieures selon la conception de la conjugaison. En particulier, le DAR1 homogène constitue une capacité différenciée d'AJICAP™, car seul un nombre limité de technologies de conjugaison peut atteindre ce format de manière fiable.
Avec quels types d'anticorps et classes de charges utiles AJICAP™ est-il compatible ?
AJICAP™ peut être appliqué aux anticorps IgG1, IgG2 et IgG4, y compris aux anticorps bispécifiques contenant une région Fc. La plateforme prend en charge un large éventail de conceptions de linkers-charges utiles, notamment les auristatines, les maytansinoïdes, les inhibiteurs de la topoisomérase I tels que le DXd et les dérivés d'exatécan, ainsi que les PBD. Des charges utiles spécifiques aux clients peuvent également être évaluées, offrant une flexibilité pour divers programmes de développement de bioconjugués.
Quelles modalités au-delà des ADC AJICAP™ peut-il prendre en charge ?
Au-delà des ADC, la technologie de conjugaison AJICAP™ peut être appliquée à d'autres bioconjugués, notamment les conjugués de protéines, de peptides et d'anticorps-oligonucléotides. La chimie de conjugaison site-spécifique de la plateforme prend en charge la fixation flexible de charges utiles et peut être adaptée à une gamme de conceptions de bioconjugués selon les objectifs du programme et l'architecture moléculaire.
Quels modèles d'accès sont disponibles pour AJICAP™ ?
L'accès à AJICAP™ s'effectue généralement par le biais d'un modèle de licence technologique, permettant une utilisation flexible des technologies de liaison et de conjugaison AJICAP™ dans le cadre des programmes des clients. Avant l'octroi de la licence, des évaluations de faisabilité, des études de preuve de concept et la préparation d'échantillons peuvent être prises en charge en fonction des besoins du programme. AJICAP™ fournit également une expertise en matière de développement de procédés, de support analytique et de transfert de technologie pour faciliter la mise en œuvre auprès des CDMO partenaires d'AJICAP™ ou des partenaires de fabrication sélectionnés par le client.