Expression microbienne

Plateforme d'expression de protéines et de peptides microbiens CORYNEX™

Notre technologie d'expression de protéines et de peptides microbiens CORYNEX™ utilise la bactérie Gram-positive Corynebacterium glutamicum pour produire des protéines recombinantes et des peptides à longue chaîne exempts d'endotoxines, tout en garantissant une grande pureté, une évolutivité et une efficacité élevées.

CORYNEX™ par rapport aux systèmes d'expression concurrents

CORYNEX™ combine les avantages des plateformes traditionnelles à base d’E. coli, de CHO et de levure. Il sécrète les protéines cibles directement dans le milieu de culture avec des titres élevés et une grande pureté, sans endotoxines, sans lyse cellulaire, sans repliement des protéines et sans étapes de purification complexes. Il se caractérise par une croissance rapide et une évolutivité, ce qui se traduit par une productivité globale plus élevée.

CaractéristiqueCORYNEX™
ApplicationsProduits biologiques simples
Le temps de la cultureCourt
Expression sécrétéeOui
Complexité de la purificationFaible — Aucun repliement nécessaire
Charge en endotoxines (LPS)Exempt d'endotoxines
SporulantNon
N-glycosylationAucune
MéthanolNon
CaractéristiqueE. coli
ApplicationsProduits biologiques simples
Le temps de la cultureCourt
Expression sécrétéeLimitée
Complexité de la purificationModérée
Charge en endotoxines (LPS)Charge élevée en LPS
SporulantNon
N-glycosylationAucune
MéthanolNon
CaractéristiqueCHO / Mammifère
ApplicationsProduits biologiques complexes
Le temps de la cultureLong
Expression sécrétéeOui
Complexité de la purificationComplexe
Charge en endotoxines (LPS)Faible
SporulantNon
N-glycosylationGlycosylation humaine
MéthanolNon
CaractéristiqueLevure
ApplicationsProduits biologiques complexes
Le temps de la cultureMoyen
Expression sécrétéeOui
Complexité de la purificationModérée
Charge en endotoxines (LPS)Faible
SporulationOui
N-glycosylationGlycosylation chez les espèces non humaines
MéthanolOui

Comment fonctionne CORYNEX™ ?

CORYNEX™ tire parti de la sécrétion. Grâce à la bactérie Gram-positive Corynebacterium glutamicum, cette plateforme sécrète des protéines et des peptides directement dans le milieu de culture, ce qui simplifie la récupération du produit. Son hôte exclusif, exempt d’endotoxines LPS, ainsi que ses outils d’optimisation permettent une production efficace et adaptée à chaque cible.

Une production simplifiée, rapide et évolutive

Le système d'expression CORYNEX™ élimine trois des principaux facteurs de coût et de délai dans la fabrication de produits biologiques d'origine microbienne : la purification du LPS, le repliement des corps d'inclusion et les limites d'échelle des plateformes basées sur des colonnes.

Production évolutive

Sans LPS, sans corps d'inclusion et actif sans repliement

C. glutamicumne produit pas de LPS (lipopolysaccharide), ce qui élimine la charge liée à l'élimination des endotoxines inhérente aux systèmes à base d'E. coli. La sécrétion directe garantit que la protéine se replie correctement dans le milieu de culture. La purification part ainsi d'une base propre.

Réduction des délais de mise à disposition des matériaux

La réduction du nombre d'étapes de purification et l'absence de cycles de repliement se traduisent directement par des délais plus courts. Du développement de la souche jusqu'au premier lot conforme aux BPF, les programmes CORYNEX™ avancent plus rapidement que les méthodes utilisant les corps d'inclusion d'E. coli, tout en présentant moins de risques d'échec.

Fermentation à l'échelle clinique et industrielle

CORYNEX™ permet d'atteindre des titres de 10 g/L et plus, ce qui le rend compétitif par rapport aux meilleures techniques d'expression microbienne du marché. Équipement de fermentation standard. Coûts de fabrication inférieurs à ceux de la culture de cellules mammifères. Plus de 60 ans d'expertise en fermentation industriellede C. glutamicum.

Expérience en matière d'essais cliniques

Obtenu lors d'un cycle de fabrication conforme aux BPF

Brevets

Exemples de production par classe de molécules

VHH

Anticorps VHH

Sécrétées sous une forme active et correctement repliée — aucun repliement nécessaire. Titre élevé grâce à CORYNEX™. Convient aux VHH thérapeutiques, aux VHH diagnostiques, aux conjugués VHH-médicament et aux formats multispécifiques.

PAS

Protéines de fusion PAS

Protéines à demi-vie prolongée grâce à des séquences PAS. CORYNEX™ en tant que plateforme d'expression sécrétoire ; XL-protein en tant que partenaire technologique pour la PASylation®. Applicable aux VHH, aux peptides et à d'autres protéines thérapeutiques à élimination rapide, en tant qu'alternative biologique à la PEGylation.

À longue chaîne

Peptides à longue chaîne

Fabrication évolutive et durable de peptides à longue chaîne et de fragments peptidiques composés d’acides aminés naturels, offrant des titres élevés, une grande pureté et une productivité globale élevée. Applicable aux peptides liés au GLP-1 et à d’autres peptides à action prolongée, ainsi qu’aux fragments peptidiques destinés à une conjugaison en aval.

Simplification en aval

Une chaîne de production simplifiée = moins de déchets

La réduction du nombre d'étapes de purification se traduit par une diminution de la quantité de solvants, des volumes de colonne et des déchets de tampon par gramme de produit — ce qui constitue un avantage environnemental mesurable par rapport aux procédés utilisant des corps d'inclusion. Cela permet de réduire les pertes en protéines et d'augmenter le rendement global, tout en diminuant les déchets, les délais et les coûts.

Prêt à aller de l'avant ?

Voyons ensemble comment CORYNEX™ peut vous accompagner dans votre programme de développement de protéines ou de peptides, depuis la phase de développement jusqu'à la fourniture conforme aux BPF.

Foire aux questions

Qu'est-ce que CORYNEX™ et en quoi diffère-t-il des systèmes d'expression basés sur E. coli?

CORYNEX™ est une technologie d’expression microbienne exclusive d’Ajinomoto Bio-Pharma Services, basée sur la bactérie Gram-positive Corynebacterium glutamicum. Les protéines et peptides cibles sont sécrétés directement dans le milieu de culture sous une forme active et correctement repliée, ce qui élimine la nécessité de procéder à la lyse cellulaire, à l’isolement des corps d’inclusion et au repliement. Comme C. glutamicum ne produit pas d’endotoxine LPS, CORYNEX™ évite également la charge liée à l’élimination des endotoxines associée à l’expression à base d’E. coli et permet une purification en aval simplifiée.

Quels types de cibles sont particulièrement adaptés à CORYNEX™ ?

CORYNEX™ est particulièrement adapté aux cibles non glycosylées telles que les anticorps VHH, les peptides longs, les fragments d'anticorps et d'autres cibles recombinantes pour lesquelles une production exempte d'endotoxines et hautement productive est une priorité.

En quoi CORYNEX™ est-il exempt d'endotoxines ?

CORYNEX™ permet d'éviter toute contamination par des endotoxines, car il est issu de la bactérie Gram-positive C. glutamicum, qui ne produit aucune endotoxine.

Le CORYNEX™ peut-il être adapté à ma protéine cible spécifique ?

Oui. L'ingénierie des souches et la personnalisation des procédés en fonction des molécules cibles spécifiques à chaque client sont au cœur du modèle de service CORYNEX™. Les experts du centre de R&D d'Ajinomoto Bio-Pharma Services, situé à Kawasaki, au Japon, travaillent en étroite collaboration avec les clients afin d'adapter CORYNEX™ à leur protéine cible spécifique.

CORYNEX™ peut-il atteindre les rendements d'E. coli?

Oui. CORYNEX™ devrait permettre d'atteindre une productivité comparable, voire supérieure, à celle d'E. coli, sans qu'il soit nécessaire de procéder à la lyse cellulaire, au repliement des protéines ni à l'élimination des endotoxines.