Développement des procédés pour les programmes CORYNEX™
De l'ingénierie des souches au développement analytique en passant par le transfert de technologie, notre équipe de développement des procédés pose les bases d'une fabrication conforme aux BPF.
Briser les chaînes de la toxicité
E. coli est le système d’expression microbien par défaut — mais il produit du lipopolysaccharide (LPS) à chaque lot. Pour les produits biologiques thérapeutiques, l’élimination du LPS n’est pas facultative. Elle nécessite des étapes de purification spécifiques qui augmentent les coûts, allongent les délais et accroissent le risque d’échec. Corynebacterium glutamicumne produit pas de LPS. La paroi cellulaire de cet organisme hôte n’en contient tout simplement pas. Cette seule différence élimine toute une catégorie de contraintes liées au traitement en aval — ainsi que les questions réglementaires qui en découlent.
Ne vous limitez pas aux rendements du CHO et de la levure
La culture cellulaire CHO est la référence en matière de production d’anticorps glycosylés de pleine longueur. Cependant, pour les protéines non glycosylées — VHH, fragments d’anticorps, mimétiques d’anticorps, peptides longs —, la technologie CHO s’avère coûteuse et lente par rapport aux performances qu’un système microbien bien optimisé peut atteindre. CORYNEX™ permet d’atteindre des titres allant jusqu’à 11 g/L. Fermentation en fed-batch standard. Pas de formulations de milieux exclusives qui vous enferment dans un système fermé. Le même équipement de fermentation que celui déjà utilisé par votre CDMO.
Analyse et qualité
Nos capacités d'analyse internes couvrent l'ensemble des analyses standard de caractérisation des protéines. Un certificat d'analyse (CoA) est délivré pour chaque lot conforme aux BPF.
SDS-PAGE / CE-SDS
Évaluation de la pureté, de l'intégrité et du poids moléculaire apparent dans des conditions réductrices et non réductrices
SEC
Évaluation de la teneur en monomères, des agrégats et d'autres variantes granulométriques
LC-MS / HRMS
Confirmation de la masse intacte et de l'identité du produit, accompagnée d'une caractérisation plus approfondie le cas échéant
Essais de liaison et d'activité
Évaluation de l'activité de liaison et de l'activité biologique à l'aide de tests adaptés au produit
Analyses des endotoxines bactériennes
Quantification des endotoxines bactériennes à des fins de contrôle de la qualité des produits et de tests de mise en circulation
Études de stabilité
Études de stabilité à long terme et accélérées destinées à accompagner le développement des produits
Développement de processus de bout en bout
Chaque programme CORYNEX™ commence par le développement du processus — souche, phases en amont, phases en aval, analyses et transfert de technologie — avant même la fabrication du premier lot conforme aux BPF.
Ingénierie des souches de production
Ingénierie et optimisation de la souche de productionC. glutamicum: insertion de gènes, sélection de promoteurs, optimisation du signal de sécrétion et criblage en fonction du titre et de la pureté. Notre équipe a constitué la bibliothèque de souches CORYNEX™ au fil de plusieurs décennies de développement industriel.
Développement de procédés de fermentation
Optimisation des milieux de culture, stratégie de culture en mode « fed-batch » et mise au point des paramètres de fermentation, de l'échelle de 1 litre jusqu'au bioréacteur pilote. Stratégie de mise à l'échelle adaptée aux équipements de l'installation ciblée conforme aux BPF.
Mise au point de procédés de purification
Récolte et extraction primaire, mise au point des procédés chromatographiques (capture, étapes intermédiaires, affinage), UF/DF, mise au point de formulations. Conçu autour du principe de base simplifié de CORYNEX™ en matière de sécrétion : moins d’étapes, moindre coût.
Développement de méthodes d'analyse
Mise au point de méthodes d'analyse portant sur l'identité, la pureté, la puissance et la sécurité. Les capacités d'analyse internes couvrent l'ensemble des analyses standard de caractérisation des protéines.
Transfert de technologie vers les BPF
Préparation complète du dossier de procédé : descriptions des procédés, modèles de dossiers de lot, analyses des risques, dossiers de transfert des méthodes d'analyse. Transfert réalisé auprès de l'un de nos partenaires de fabrication ou d'un partenaire CDMO désigné par le client.
Assistance pour la documentation CMC
Dossiers de données relatifs au développement des procédés destinés aux demandes d'autorisation de mise sur le marché (IND) concernant les aspects CMC.
Parlons de CORYNEX™ pour
votre programme protéiné
Sans endotoxines. Rendement élevé. Purification simplifiée.