Fabrication de protéines
Nos services de développement et de fabrication de protéines accompagnent les programmes de protéines recombinantes, depuis les premières étapes d'expression et de développement des procédés jusqu'au transfert de technologie et à la production commerciale conforme aux BPF, en combinant une expertise spécialisée en fermentation, en purification et en analyse.
Exemples de production par classe de molécules
Anticorps VHH
Sécrétées sous une forme active et correctement repliée — aucun repliement nécessaire. Titre élevé grâce à CORYNEX™. Convient aux VHH thérapeutiques, aux VHH diagnostiques, aux conjugués VHH-médicament et aux formats multispécifiques.
Protéines de fusion PAS
Protéines à demi-vie prolongée grâce à des séquences PAS. CORYNEX™ comme plateforme d'expression sécrétoire ; XL-protein comme partenaire technologique pour la PASylation®. Applicable aux VHH, aux peptides et à d'autres protéines thérapeutiques à élimination rapide, en tant qu'alternative biologique à la PEGylation.
Peptides à longue chaîne
Fabrication évolutive et durable de peptides à longue chaîne et de fragments peptidiques composés d’acides aminés naturels, offrant des titres élevés, une grande pureté et une productivité globale élevée. Applicable aux peptides liés au GLP-1 et à d’autres peptides à action prolongée, ainsi qu’aux fragments peptidiques destinés à une conjugaison en aval.
Moins d'étapes entre la fermentation et le produit fini
CORYNEX™ offre d'emblée un produit de fermentation plus pur que l'expression classique à base d'E. coli, ce qui contribue à réduire les étapes de traitement en aval en éliminant la lyse cellulaire, l'isolement des corps d'inclusion, le repliement des protéines et l'élimination du LPS.
Fermentation et vendanges
La fermentation de *Corynebacterium glutamicum* entraîne la sécrétion de la protéine cible dans le milieu de culture sous sa forme active. À l'issue de la fermentation, les cellules sont éliminées par centrifugation ou filtration, ce qui permet d'obtenir une matière première plus pure, exempte de cellules lysées, de corps d'inclusion ou de LPS.
Purification
Les étapes de capture, de traitement intermédiaire et de purification sont simplifiées grâce à une matière première plus pure et à l'absence de LPS, ce qui réduit les exigences en matière de purification par rapport à l'expression basée sur E. coli.
Formulation et mise sur le marché
L'ultrafiltration et la diafiltration permettent l'échange et la concentration des tampons, suivis du développement de la formulation en vue d'en garantir la stabilité. Les essais analytiques permettent de vérifier l'identité, la pureté, la puissance, la teneur en endotoxines et la stabilité du produit, et donnent lieu à la délivrance d'un certificat d'analyse (CoA) en vue de la mise sur le marché.
GMP Supply
Les lots cliniques et commerciaux conformes aux BPF sont fabriqués par un partenaire de fabrication agréé, sous la supervision technique de nos experts.
CORYNEX™ par rapport aux systèmes d'expression concurrents
CORYNEX™ combine les avantages des plateformes traditionnelles à base d’E. coli, de CHO et de levure. Il sécrète les protéines cibles directement dans le milieu de culture avec des titres élevés et une grande pureté, sans endotoxines, sans lyse cellulaire, sans repliement des protéines et sans étapes de purification complexes. Il se caractérise par une croissance rapide et une évolutivité, ce qui se traduit par une productivité globale plus élevée.
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Foire aux questions
Le CORYNEX™ nécessite-t-il un repliement des protéines ?
Non. CORYNEX™ sécrète les protéines cibles directement dans le milieu de culture sous une forme correctement repliée et biologiquement active. C'est l'un de ses principaux avantages par rapport à l'expression par corps d'inclusion d'E. coli , qui nécessite une lyse cellulaire, l'isolement des corps d'inclusion, une dénaturation chimique et un processus de repliement difficile à transposer à grande échelle, sujet à des irrégularités et entraînant fréquemment des pertes de rendement. La suppression du repliement élimine l’étape la plus sujette aux échecs dans la production de protéines par E. coli et simplifie considérablement le processus en aval.
CORYNEX™ est-il une bonne plateforme pour la fabrication de VHH ?
Oui — les anticorps VHH constituent l’une des principales applications de CORYNEX™. Leur principal avantage réside dans leur sécrétion directe : CORYNEX™ sécrète les VHH dans le milieu de culture sous une forme correctement repliée et biologiquement active, éliminant ainsi le repliement des corps d’inclusion qui entraîne fréquemment une perte de rendement et un manque de régularité dans l’expression des VHH par E. coli. L’absence d’endotoxines simplifie en outre considérablement les étapes de traitement en aval pour les programmes thérapeutiques basés sur les VHH.
Quels sites de fabrication conformes aux BPF prennent en charge les programmes liés aux protéines CORYNEX™ ?
La fabrication conforme aux BPF (bonnes pratiques de fabrication) pour les programmes CORYNEX™ est assurée par les fabricants sous contrat (CMO) partenaires qualifiés d’Ajinomoto Bio-Pharma Services, notamment Richter Biológics et Olon S.p.A. Ces sites sont préqualifiés pour les procédés CORYNEX™ et opèrent sous la supervision technique et dans le cadre de qualité d’Aji Bio-Pharma. La fabrication au sein de l’UE sur ces deux sites soutient les programmes nécessitant des chaînes d’approvisionnement conformes aux exigences de l’EMA. Pour les programmes nécessitant une fabrication conforme aux exigences de la FDA américaine, il convient de vérifier le statut de qualification spécifique du site auprès de l’équipe d’Aji Bio-Pharma.
Ajinomoto Bio-Pharma Services peut-il prendre en charge le dépôt d'un dossier CMC dans le cadre d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) pour un programme de protéines recombinantes ?
Oui. Ajinomoto Bio-Pharma Services fournit des données et une documentation relatives au développement des procédés afin d’accompagner les dossiers CMC dans le cadre des demandes d’autorisation de mise sur le marché (IND) pour les programmes protéiques CORYNEX™. Cela comprend des descriptions de procédés, des résumés des méthodes d’analyse et des dossiers de caractérisation conformes aux exigences de la FDA et de l’EMA en matière de CMC pour les protéines recombinantes. L’étendue exacte de l’accompagnement en matière de documentation CMC est confirmée avec l’équipe QA/RA d’Aji Bio-Pharma au début de chaque programme.
Quels sont les avantages de C. glutamicum par rapport à E. coli pour la production de protéines ?
Par rapport à E. coli pour la production de protéines recombinantes, C. glutamicum ( l'organisme hôte utilisé dans CORYNEX™) présente trois avantages principaux : il ne produit pas de lipopolysaccharide (endotoxine), ce qui élimine les étapes d'élimination du LPS lors du traitement en aval ; il sécrète les protéines directement dans le milieu de culture sous une forme correctement repliée, ce qui évite le repliement des corps d'inclusion ; et il bénéficie d'un historique de sécurité de plus de 60 ans en matière de fermentation industrielle en tant qu'organisme non pathogène.
Ajinomoto Bio-Pharma Services peut-elle proposer des acides aminés non naturels ? Quels acides aminés non naturels peuvent être utilisés avec CORYNEX™ ?
Oui. CORYNEX™ permet l'incorporation efficace de plusieurs acides aminés non canoniques, notamment la p-azido-L-phénylalanine (AzF), pour des applications telles que la conjugaison spécifique à un site. Contactez l'équipe technique d'Ajinomoto Bio-Pharma Services pour discuter des acides aminés non canoniques actuellement disponibles et des options adaptées à votre protéine cible.