タンパク質製造
当社のタンパク質開発・製造サービスは、初期の発現やプロセス開発から技術移転、商業用GMP生産に至るまで、専門的な発酵、精製、分析の専門知識を組み合わせることで、組換えタンパク質プログラムをサポートします。
モダリティ別の生産事例
VHH抗体
活性型かつ適切に折りたたまれた状態で分泌されるため、リフォールディングは不要です。CORYNEX™により高蓄積を実現します。治療用VHH、体内診断用VHH、VHH薬物複合体（VDC）、および多重特異性フォーマットに適用可能です。
PAS融合タンパク質
PAS配列を利用した血中半減期延長タンパク質。分泌発現プラットフォームとしてのCORYNEX™、PASylation®技術パートナーとしてのXL-protein。PEG化の生物学的代替法として、VHH、ペプチド、その他クリアランスの早い治療用タンパク質に適用可能です。
長鎖ペプチド
天然アミノ酸からなる長鎖ペプチドおよびペプチドフラグメントのスケーラブルかつ持続可能な製造により、高蓄積、高純度、優れた総合的生産性を実現します。GLP-1関連ペプチドや、ダウンストリームでのコンジュゲーション向けを含むその他のペプチドおよびペプチドフラグメントに適用可能です。
発酵から最終製品までの工程を削減
CORYNEX™は、従来の大腸菌（E. coli）ベースの発現系と比較して不純物の少ない発現液からスタートできるため、細胞破砕、封入体分離、リフォールディング、LPS除去の工程が不要となり、下流工程（ダウンストリーム）を大幅に削減できます。
発酵・回収
Corynebacterium glutamicum（コリネバクテリウム・グルタミカム）による発酵により、目的タンパク質が活性型のまま培養液中に分泌されます。発酵後、遠心分離やろ過によって細胞を除去し、細胞破砕、封入体分離、LPSを含まない清澄な原料を得ることができます。
精製
目的物純度の高い培養液を用いることでキャプチャーからポリッシングまでの精製工程を合理化できます。これにより、E. coli 発現系と比較して精製プロセスを簡素化し、効率的な製造を実現します。
製剤化・出荷試験
限外ろ過／透析ろ過によるバッファー交換および濃縮を行い、安定性を考慮した製剤処方の開発を実施します。また、性状、純度、力価、エンドトキシン、安定性の分析試験を行い、CoA（試験成績書）を発行して出荷します。
GMP供給
臨床用および商用GMPバッチは、当社の専門家による技術的監督のもと、適格な製造パートナーによって製造されます。
CORYNEX™と競合発現システムの比較
CORYNEX™は、従来の大腸菌、CHO、酵母プラットフォームの利点を兼ね備えています。エンドトキシン、細胞破砕、タンパク質のリフォールディング、複雑な精製ステップを伴わず、高蓄積かつ高純度で目的物を培地中に直接分泌します。生育が速くスケーラブルであるため、総合的な生産性の向上が図れます。
タンパク質製造のための、より優れた発現プラットフォームをご覧ください
よくあるご質問
CORYNEX™にはタンパク質のリフォールディングが必要ですか？
いいえ。CORYNEX™は標的タンパク質を適切に折りたたまれた生物活性型で培養液中に直接分泌します。これは、細胞破砕、封入体単離、化学的変性、およびスケールアップが困難でばらつきが生じやすく頻繁に収率低下を招くリフォールディング工程を必要とする大腸菌封入体発現に対する主要な利点の1つです。リフォールディングを不要にすることで、E.coliタンパク質製造において最も失敗リスクの高いステップが排除され、下流工程が大幅に簡素化されます。
CORYNEX™はVHH製造に適したプラットフォームですか？
はい——VHH抗体はCORYNEX™の主要な適応用途の1つです。最大の利点は直接分泌にあります。CORYNEX™はVHHを適切に折りたたまれた生物活性型で培養液中に分泌するため、大腸菌によるVHH発現で頻繁に収率低下やばらつきの原因となる封入体のリフォールディングが不要になります。さらに、エンドトキシンフリーな生産株であることにより、治療用VHHプログラムの下流工程が一段と簡素化されます。
どのGMP製造施設がCORYNEX™タンパク質プログラムをサポートしていますか？
CORYNEX™プログラムのGMP製造は、Richter BiológicsやOlon S.p.A.をはじめとする、味の素バイオファーマサービスの適格パートナーCMOを通じて実施されます。これらの拠点はCORYNEX™プロセスに対して事前に適格性が確認されており、味の素バイオファーマサービスの技術的監督および品質体制のもとで稼働しています。両拠点におけるEU圏内での製造は、EMAに準拠したサプライチェーンを必要とするプログラムをサポートします。米国FDAに準拠した製造を必要とするプログラムについては、味の素バイオファーマサービスチームと各拠点の適格性ステータスをご確認ください。
味の素バイオファーマサービスは、組換えタンパク質プログラムのIND（治験新薬）申請におけるCMCセクションの作成をサポートできますか？
はい。味の素バイオファーマサービスは、CORYNEX™タンパク質プログラムのIND申請におけるCMC作成をサポートするためのプロセス開発データと文書を提供します。これには、FDAおよびEMAの組換えタンパク質に関するCMCの期待要件に準拠した、プロセス説明、分析法概要、および特性解析データパッケージが含まれます。CMC文書サポートの正確な範囲については、各プログラムの開始時に味の素バイオファーマサービスのQA/RA（品質保証/薬事）チームと確認いたします。
タンパク質製造において、C. glutamicumが大腸菌よりも優れている点は何ですか？
組換えタンパク質の製造において、大腸菌と比較して、CORYNEX™で使用される宿主であるC. glutamicumには3つの主な利点があります。LPSを産生しないため下流工程からLPS除去ステップが不要になること、タンパク質を適切な高次構造に折りたたんだ状態で培養液中に直接分泌するため封入体のリフォールディングが不要になること、そして非病原性生物として60年以上にわたる工業用発酵の安全性実績があることです。
味の素バイオファーマサービスでは、非天然アミノ酸の導入が可能ですか？CORYNEX™にはどのような非天然アミノ酸が適用できますか？
はい。CORYNEX™は、部位特異的コンジュゲーションなどの用途に向けて、p-アジド-L-フェニルアラニン（AzF）をはじめとする複数の非天然アミノ酸（ncAA）の効率的な導入をサポートします。現在利用可能なncAAや、ターゲットタンパク質に対するオプションについては、味の素バイオファーマサービスのテクニカルチームにお問い合わせください。