AJIPHASE™ : fabrication évolutive d'oligonucléotides et de peptides
AJIPHASE™ est notre technologie exclusive de synthèse hybride en phase liquide, conçue pour produire des peptides, des oligonucléotides et des PMO de haute pureté et à grande échelle, au sein d'un mélange réactionnel homogène. Cette plateforme accompagne les programmes depuis la phase de développement jusqu'à la fabrication commerciale conforme aux BPF, tout en réduisant l'impact environnemental.
200 kg
Quantité maximale de synthèse AJIPHASE™ par lot
8,000 L
Le plus grand réacteur utilisé dans la fabrication conforme aux BPF
2
Sites conformes aux BPF en Belgique et au Japon
>90%
Réduction de l'utilisation des solvants organiques par rapport à la SPPS
Pourquoi AJIPHASE™ révolutionne l'équation d'échelle
AJIPHASE™ permet une transposition sans heurts de la production en laboratoire à la production commerciale, sur des réacteurs d’une capacité comprise entre 1 et 8 000 litres, grâce à une fabrication à l’échelle industrielle, à 100 campagnes de production conformes aux BPF et à une qualité constante du produit à toutes les échelles. En réduisant les déchets de fabrication, AJIPHASE™ aide les laboratoires pharmaceutiques à atteindre leurs objectifs en matière de développement durable et d’ESG, tout en permettant une production à grande échelle efficace.
Comment fonctionne AJIPHASE™ ?
AJIPHASE™ combine les principaux avantages de la synthèse en phase solide et en phase liquide traditionnelles en remplaçant le support en résine par un ancrage soluble exclusif. Cet ancrage maintient les intermédiaires de réaction en solution dans des solvants organiques, ce qui permet une synthèse en phase homogène dans un seul réacteur, tout en permettant l’isolement des intermédiaires par précipitation ou extraction, selon le cas. Cela évite le recours à la colonne garnie de résine utilisée dans la synthèse en phase solide traditionnelle et les limitations d'échelle associées à l'utilisation de la résine, permettant ainsi une fabrication conforme aux BPF à des échelles pouvant atteindre 200 kg par lot à l'aide de réacteurs chimiques standard. AJIPHASE™ permet une fabrication évolutive, de haute qualité et plus respectueuse de l'environnement d'oligonucléotides, de peptides et de PMO.
Applications d'AJIPHASE™ par type de molécule
Oligonucléotides, PMO et peptides : des capacités éprouvées pour une large gamme de types de molécules et d’échelles de production. AJIPHASE™ a été validé pour chacun de ces programmes. Toutes les molécules ne sont pas adaptées à toutes les plateformes : voici les performances d’AJIPHASE™ par modalité.
Oligonucléotides
AJIPHASE™ offre une plateforme de fabrication évolutive pour les ASO et les siRNA, utilisant la même chimie des phosphoramidites que la synthèse en phase solide classique. Les modifications courantes, telles que les modifications en position 2′ et les squelettes phosphorothioates (PS), ainsi que les conjugaisons, sont prises en charge. Pour les siRNA, les fragments fabriqués par AJIPHASE™ ou par synthèse en phase solide peuvent être combinés par ligature enzymatique, offrant ainsi une voie économique vers une meilleure qualité du produit et une évolutivité accrue. Une fabrication conforme aux BPF est disponible, s'appuyant sur une vaste expérience en fabrication et une expertise en matière de soutien CMC.
PMO
AJIPHASE™ offre une plateforme de fabrication hautement évolutive destinée aux bureaux de gestion de projet (PMO), en particulier pour les programmes nécessitant des quantités supérieures à 100 g jusqu'à la commercialisation. Cette plateforme permet une montée en puissance en douceur, un contrôle rigoureux des procédés et une fabrication rentable à l'aide de réacteurs chimiques standard. La fabrication conforme aux BPF (bonnes pratiques de fabrication) et non conforme aux BPF s'appuie sur une vaste expérience en matière de fabrication et une expertise CMC intégrée, du développement jusqu'à la commercialisation.
Peptides
AJIPHASE™ offre une plateforme de fabrication évolutive pour les peptides, en particulier les produits thérapeutiques à fort volume tels que les analogues du GLP-1 et les structures complexes comme les peptides multicycliques. Le procédé en phase liquide permet une production à grande échelle efficace, avec une consommation réduite d'acides aminés, de réactifs et de solvants, tout en utilisant des équipements de fabrication chimique standard. Des options de fabrication conformes aux BPF (bonnes pratiques de fabrication) et non conformes aux BPF sont disponibles, s'appuyant sur une vaste expérience en fabrication et une expertise CMC intégrée, du développement jusqu'à la commercialisation.
Une voie plus durable vers la croissance et la fiabilité
À mesure que les thérapies à base d’oligonucléotides et de peptides s’étendent à des populations de patients plus larges, les procédés de fabrication doivent non seulement offrir évolutivité et fiabilité, mais aussi une durabilité accrue. AJIPHASE™ relève ces défis grâce à une chimie en phase liquide hautement efficace qui permet une production à grande échelle tout en réduisant la consommation de ressources.
Par rapport à la synthèse en phase solide traditionnelle, AJIPHASE™ réduit la consommation de solvants, de réactifs et de matières premières, contribuant ainsi à diminuer l’intensité massique du procédé. Ces gains d’efficacité permettent de réduire l’impact environnemental tout en améliorant la rentabilité de la fabrication, faisant ainsi de la durabilité et de la rentabilité des objectifs complémentaires plutôt que concurrents.
De la recherche à la commercialisation : une plateforme unique tout au long du processus
AJIPHASE™ prend en charge les programmes liés aux oligonucléotides et aux peptides, du développement jusqu’à la commercialisation, sur une plateforme unique et évolutive. Pour les programmes développés à l’aide de méthodes de synthèse conventionnelles, Ajinomoto Bio-Pharma Services peut aider à évaluer et à mettre en œuvre une transition vers AJIPHASE™ tout en minimisant les risques liés au développement. Forts d’une expertise intégrée en matière de développement de procédés, d’analyse, de réglementation et de fabrication, nous aidons nos clients à tirer parti des avantages d’une fabrication évolutive, efficace et rentable tout au long du cycle de vie du produit.
Parlons d'AJIPHASE™ pour votre programme
Que ce soit pour lancer un nouveau programme ou pour effectuer la transition depuis un procédé de synthèse existant,
AJIPHASE™ offre une solution concrète pour une production évolutive.
Foire aux questions
Qu'est-ce que l'AJIPHASE™ et en quoi diffère-t-elle de la synthèse en phase solide ?
AJIPHASE™ est la technologie exclusive de synthèse en phase liquide d'Ajinomoto Bio-Pharma Services destinée aux oligonucléotides et aux peptides. Au lieu de la résine utilisée dans la synthèse en phase solide, AJIPHASE™ utilise un ancrage soluble exclusif, ce qui permet d'obtenir des réactions hautement efficaces, une mise à l'échelle plus simple et un contrôle robuste du processus.
Quelle est l'échelle maximale de synthèse d'AJIPHASE™ dans le cadre des bonnes pratiques de fabrication (cGMP) ?
La synthèse AJIPHASE™ est hautement évolutive — jusqu’à 200 kg par lot pour les oligonucléotides et plus de 100 kg par lot pour les peptides — dans un seul réacteur, sans équipement spécialisé supplémentaire, ce qui permet d’obtenir des oligonucléotides et des peptides purs et rentables, tout en générant moins de déchets. AJIPHASE™ permet d’optimiser les délais, les coûts et la valeur ajoutée lors de la mise à l’échelle de vos produits vers des quantités commerciales.
La technologie AJIPHASE™ permet-elle d'obtenir un degré de pureté équivalent à celui de la synthèse en phase solide traditionnelle ?
AJIPHASE™ facilite la transition depuis la synthèse en phase solide traditionnelle grâce à un développement sur mesure des procédés et des méthodes d'analyse, afin d'établir des profils de pureté et d'impuretés comparables. L'accompagnement CMC dans le cadre de ce changement de fabrication peut également inclure des évaluations de comparabilité, l'analyse des impuretés, la mise en place de méthodes d'analyse de transition et la préparation de la documentation nécessaire aux dépôts réglementaires.
AJIPHASE™ présente-t-il des avantages en termes de coûts par rapport à la synthèse en phase solide traditionnelle à grande échelle ?
La technologie AJIPHASE™ nécessitant moins de solvants et de réactifs que la synthèse en phase solide pour la production à grande échelle, elle offre des avantages en termes de développement durable et de rentabilité.