Produits de synthèse sur mesure
Nos capacités de synthèse d'oligonucléotides sur mesure répondent à un large éventail de besoins dans les domaines pharmaceutique, diagnostique et de la recherche. Découvrez nos solutions d'ADN, d'ARN, d'ARN à longue chaîne, d'ARNsi, de LNA et de BNA™, avec des options de synthèse flexibles conçues pour répondre aux exigences spécifiques de chaque programme.
Oligonucléotides d'ADN
Nos oligonucléotides d'ADN sur mesure sont disponibles pour nos clients du monde entier ; ils sont fabriqués avec un haut degré de pureté et une grande précision de séquence afin de répondre aux besoins de nos clients.
Détails du produit
d'ADN oligonucléotidique de haute qualité — Fabriqué dans des conditions contrôlées, avec un système de gestion de la qualité couvrant l'ensemble du processus, de la synthèse à la livraison
de fabrication évolutives — Permettent la production d’oligonucléotides à partir de 15 μg pour des applications de recherche, jusqu’à une fabrication à l’échelle du gramme et du kilogramme pour des applications précliniques et conformes aux BPF- Plusieurs options de purification
— Propose une purification par cartouche RP ou par HPLC pour répondre aux exigences spécifiques de chaque application - Longueur et conception personnalisées
— Prise en charge de longueurs de base et de conceptions de séquences personnalisées selon les exigences du client
de modification chimique polyvalente — Permet la mise en place de marqueurs fluorescents, de modifications terminales et d’autres modifications sur mesure
de synthèse à grande échelle et de qualité « in vivo » — Adapté aux applications in vivo et aux besoins de production à grande échelle
Présentation générale
Nous fabriquons de l'ADN oligonucléotidique de haute qualité, conformément aux exigences de nos clients, dans des conditions de fabrication contrôlées. Notre système de gestion de la qualité garantit une qualité constante, de la synthèse à la livraison, et permet ainsi de fournir des produits fiables destinés à un large éventail d'applications de recherche.
Nous proposons des échelles de synthèse flexibles, diverses options de purification, des longueurs de séquence personnalisées et un large éventail de modifications chimiques afin de répondre aux différents besoins en matière de recherche et de développement.
Nos compétences en matière d'ADN
Spécifications relatives au classement et à la qualité
Nous proposons plusieurs niveaux de qualité afin de répondre aux différents besoins de la recherche, avec des caractéristiques techniques définies en fonction de la longueur des oligonucléotides.
| Niveau | Pureté | Identification (MS) | Na Form | Endotoxine |
| Cartouche RP | — | — | — | |
| HPLC | ≤ 99 mer : 90 % ≥ 100 mer : 80 % | théorique du poids moléculaire : ≤ 99 mer : ± 2 Da ; ; ≥ 100 mer : ± 3 Da | — | — |
| HPLC Plus | ≤ 99 mer : 90 % ≥ 100 mer : 80 % | théorique du poids moléculaire : ≤ 99 mer : ± 2 Da ; ; ≥ 100 mer : ± 3 Da | Oui | — |
| In Vivo EXP | ≤ 99 mer : 90 % ≥ 100 mer : 80 % | théorique du poids moléculaire : ≤ 99 mer : ± 2 Da ; ; ≥ 100 mer : ± 3 Da | Oui | ≤ 0,5 EU/mg |
Les caractéristiques techniques peuvent varier en fonction de la longueur, de la séquence et des modifications chimiques des oligonucléotides.
Modification chimique
Nous proposons un large éventail de modifications chimiques pour les oligonucléotides fonctionnels et spécifiques à certaines applications.
- Modifications fluorescentes
- Modifications apportées au terminal
- Autres modifications sur mesure
- Série de colorants fluorescents Alexa Fluor® : 488, 647 et 750 nm
- D'autres longueurs d'onde fluorescentes sont disponibles sur demande
Synthèse de qualité « in vivo »
De l'ADN oligonucléotidique de qualité « in vivo » est disponible pour les applications expérimentales nécessitant des spécifications de qualité supplémentaires.
Pour la fabrication à grande échelle et les services CDMO, veuillez consulter notre page « Fabrication commerciale d'oligonucléotides » .
Tarifs
Le prix dépend de l'échelle de synthèse, de la longueur de la base et de la méthode de purification. Pour les produits expédiés hors du Japon, les tarifs et les délais de livraison peuvent varier.
Oligonucléotides d'ARN
Nos oligonucléotides d'ARN sur mesure sont disponibles pour nos clients du monde entier ; ils sont fabriqués selon les normes de qualité requises pour répondre à leurs besoins.
Détails du produit
- Base modifiée
- Synthèse à grande échelle
- Plusieurs nombres
- Oligonucléotides à longue chaîne
- synthèse de qualité « in vivo» et conforme aux BPF
Nos compétences en matière d'ARN
Nous proposons plusieurs niveaux de qualité afin de répondre aux différents besoins de la recherche, avec des caractéristiques techniques définies en fonction de la longueur des oligonucléotides.
| Niveau | Pureté | Identification (MS) | Na Form | Endotoxine |
| Cartouche RP | — | — | — | |
| HPLC | ≤ 99 mer : 90 % ≥ 100 mer : 80 % | théorique du poids moléculaire : ≤ 99 mer : ± 2 Da ; ; ≥ 100 mer : ± 3 Da | — | — |
| HPLC Plus | ≤ 99 mer : 90 % ≥ 100 mer : 80 % | théorique du poids moléculaire : ≤ 99 mer : ± 2 Da ; ; ≥ 100 mer : ± 3 Da | Oui | — |
| In Vivo EXP | ≤ 99 mer : 90 % ≥ 100 mer : 80 % | théorique du poids moléculaire : ≤ 99 mer : ± 2 Da ; ; ≥ 100 mer : ± 3 Da | Oui | ≤ 0,5 EU/mg |
Les caractéristiques techniques peuvent varier en fonction de la longueur, de la séquence et des modifications chimiques des oligonucléotides.
Synthèse de qualité « in vivo »
Spécifications relatives au classement et à la qualité
De l'ADN oligonucléotidique de qualité « in vivo » est disponible pour les applications expérimentales nécessitant des spécifications de qualité supplémentaires.
Pour la fabrication à grande échelle et les services CDMO, veuillez consulter notre page « Fabrication commerciale d'oligonucléotides » .
Longueur de la chaîne d'ARN
Notre procédé standard de synthèse en phase solide permet de synthétiser des ARN comportant entre 11 et 120 bases. Toutefois, selon la séquence, la synthèse par la méthode standard en phase solide peut s'avérer difficile. Dans ce cas, nous proposons GenClip™, qui combine la synthèse en phase solide et la ligature enzymatique afin de permettre la synthèse de molécules d'ARN plus longues, pouvant atteindre environ 600 bases.
En fonction de votre séquence cible, nos experts évalueront l'approche de synthèse optimale et vous recommanderont la méthode la mieux adaptée à vos besoins.
Service de personnalisation sur mesure
Nous proposons un large éventail de modifications chimiques pour les oligonucléotides fonctionnels et spécifiques à certaines applications.
- Modifications fluorescentes
- Modifications apportées au terminal
- Autres modifications sur mesure
- Série de colorants fluorescents Alexa Fluor® : 488, 647 et 750 nm
- D'autres longueurs d'onde fluorescentes sont disponibles sur demande
Tarifs
Le prix dépend de l'échelle de synthèse, de la longueur de la base et de la méthode de purification. Pour les produits expédiés hors du Japon, les tarifs et les délais de livraison peuvent varier.
ARN à longue chaîne
La synthèse d'ARN à longue chaîne à l'aide de GenClip™ est accessible aux clients du monde entier.
Ce produit est un réactif destiné à la recherche. Il ne peut pas être utilisé à des fins cliniques.
Détails du produit
Présentation générale
Notre technologie exclusive, GenClip™, permet la synthèse d'ARN longs (100 à 600 mères) avec un rendement élevé et une grande qualité. GenClip™ peut également être utilisée pour la synthèse d'ARN guide (sgRNA), de pré-miARN et d'ARNm. Grâce à leur grande qualité, les ARN longs produits à l'aide de cette technologie peuvent également servir d'étalons analytiques.
Principales caractéristiques de la technologie GenClip™
- GenClip™ peut être utilisé pour diverses modifications chimiques telles que 2'-F, 2'-MOE, LNA, etc.
- La combinaison de la synthèse en phase solide et de la ligature enzymatique permet d'obtenir un rendement élevé par rapport aux méthodes classiques.
- Ce produit est adapté aux ARN longs de 100 à 500 mères. (Si vous avez besoin d'ARN de plus de 500 mères, veuillez nous contacter.)
Illustration de la technologie
Exemples de nos réalisations
Cas n° 1 : 100 mer d'sgRNA, à l'échelle de 100 mg
Nous avons réussi à synthétiser un sgRNA de 100 mères à une échelle de 100 mg avec une pureté exceptionnelle !
Une analyse par HPLC utilisant une méthode optimisée pour les acides nucléiques longs a révélé une différence remarquable en termes de pureté : 75 % pour la méthode conventionnelle contre 94 % pour la méthode GenClip™.
L'analyse par spectrométrie de masse a en outre démontré la pureté exceptionnelle de l'ARNsg issu de GenClip™, aucune impureté significative n'ayant été détectée à l'exception de traces d'ions adduits provenant de l'instrument d'analyse.
GenClip™ fournit des sgRNA d’une pureté et d’une qualité exceptionnelles, même à l’échelle de 100 mg.
Cas n° 2 : ARNm NanoLuc® de 560 mer
Nous avons réussi à synthétiser un ARNm de 560 mères codant pour NanoLuc® et avons mis en évidence l'expression fonctionnelle de la protéine par un test de luciférase.
siRNA
Le siRNA (petit ARN interférent) est un outil d'interférence ARN (RNAi) largement utilisé pour le silençage à court terme de gènes codant pour des protéines. Conçus pour cibler des ARNm spécifiques en vue de leur dégradation, les siRNA permettent un silençage génique efficace et ciblé.
Nous fabriquons des oligonucléotides siRNA sur mesure et de haute qualité afin de répondre aux besoins de nos clients en matière de recherche.
Détails du produit
permettant un silençage génique efficace — Permet la suppression spécifique, au niveau de la séquence, de l'expression d'un gène cible par le biais de la voie de l'interférence ARN (RNAi)- Haute spécificité de la cible
— Permet la reconnaissance sélective et l'inactivation de l'ARNm cible complémentaire
de résistance accrue aux nucléases — Améliore la stabilité des siRNA face à la dégradation enzymatique grâce à des modifications chimiques stratégiques
de chargement RISC efficace — Favorise l'intégration du brin guide dans Argonaute 2 (Ago2) pour un silençage efficace de l'ARNm cible- Réduction des effets hors cible
— Favorise une sélection optimisée des brins et une modification chimique visant à minimiser le silençage génique involontaire
de modification chimique flexible — Prend en charge diverses modifications, notamment 2′-OMe, 2′-F, le phosphorothioate (PS) et le 5′-(E)-vinylphosphonate (VP)
Présentation générale
Nous fabriquons des siRNA de haute qualité conformément aux exigences de nos clients, dans des conditions de fabrication contrôlées, en mettant en œuvre les mesures appropriées pour prévenir toute contamination par la RNase tout au long du processus de production. De la commande à la livraison, nous mettons en œuvre un processus soumis à des contrôles qualité afin de garantir des produits siRNA homogènes et fiables.
Nos services liés aux siRNA prennent en charge un large éventail de séquences, de modifications chimiques, de configurations d'extrémités saillantes et de formats d'administration afin de répondre aux différents besoins en matière de recherche et de développement.
Nos compétences en matière d'ARNsi
Spécifications relatives au classement et à la qualité
Nous proposons plusieurs niveaux de qualité afin de répondre aux différents besoins de la recherche, des expériences de routine aux études in vivo.
| Niveau | Pureté | Identification (MS) | Na Form | Endotoxine |
| Cartouche RP | — | Masse moléculaire théorique ± 2 Da | — | — |
| HPLC | ≥ 90% | Masse moléculaire théorique ± 2 Da | — | — |
| HPLC Plus | ≥ 90% | Masse moléculaire théorique ± 2 Da | Oui | — |
| In Vivo EXP | ≥ 90% | Masse moléculaire théorique ± 2 Da | Oui | ≤ 0,5 EU/mg |
Modification chimique
Nous proposons un large éventail de modifications chimiques visant à optimiser la stabilité, l'activité et d'autres propriétés des siRNA.
- 2′-O-méthyle (2′-OMe)
- 2′-fluoro (2′-F)
- LNA
- Phosphorothioate (PS)
- 5′-(E)-vinylphosphonate (VP)
- Modifications apportées au terminal
- Diverses combinaisons de modifications chimiques
Tarifs
Les tarifs dépendent de la qualité et des exigences en matière de purification.
Oligonucléotides LNA
Nous disposons d'une vaste expérience et de technologies éprouvées pour synthétiser des oligonucléotides LNA de haute qualité et de grande pureté, qu'il s'agisse de besoins de recherche ou de synthèse à l'échelle industrielle.
Détails du produit
à haute affinité d'hybridation — Permet une forte liaison à l'ARN ou à l'ADN complémentaire
de discrimination améliorée des mésappariements — Améliore la capacité à distinguer les séquences parfaitement appariées des mésappariements
améliorée de la résistance aux nucléases — Renforce la stabilité des oligonucléotides face à la dégradation enzymatique
de conception d'oligonucléotides plus courts — Permet d'obtenir des séquences plus courtes tout en conservant une forte affinité de liaison à la cible- Haute spécificité de ciblage
— Permet un ciblage hautement spécifique de séquences d'ARN ou d'ADN - Applications polyvalentes
— Convient aux applications de recherche sur les acides nucléiques, notamment les techniques antisens, les miARN et la détection d'ARN
Présentation générale
Les acides nucléiques verrouillés (LNA) constituent une classe d'oligonucléotides modifiés dans lesquels le sucre ribose est contraint conformationnellement par un pont moléculaire reliant les positions 2′-O et 4′-C. Cette structure verrouillée renforce l'affinité d'hybridation et la stabilité thermique lorsque les oligonucléotides LNA se lient à des brins d'ADN ou d'ARN complémentaires, tout en améliorant la discrimination des mésappariements.
Ces propriétés rendent les oligonucléotides LNA particulièrement utiles pour les applications nécessitant une grande spécificité vis-à-vis de la cible, notamment la détection et le ciblage de séquences d'acides nucléiques courtes ou très similaires.
Forts d'une vaste expérience dans la synthèse d'oligonucléotides LNA, nous avons mis au point des technologies éprouvées pour la synthèse et la purification d'oligonucléotides LNA présentant un large éventail de combinaisons de modifications et de séquences.
Avantages
- Stabilité thermique améliorée — Permet une hybridation solide et stable avec l'ADN ou l'ARN complémentaire
- Haute spécificité de séquence — Permet une discrimination précise des séquences cibles, y compris des séquences très proches
- Résistance améliorée aux nucléases — Renforce la stabilité des oligonucléotides face à la dégradation enzymatique
Nos compétences en matière de LNA
- Conjugaison spécifique à une séquence
- Modifications apportées au terminal
- Intégration d'un squelette phosphorothioate
- Diverses combinaisons de LNA et d'autres modifications chimiques
LNA Properties
Forte affinité de liaison
Les nucléotides LNA adoptent une structure glucidique à conformation restreinte qui favorise la géométrie nécessaire à l'hybridation. Cette préorganisation réduit la flexibilité conformationnelle du nucléotide et contribue à une forte affinité de liaison avec l'ARN et l'ADN complémentaires.
L'incorporation de nucléotides LNA peut augmenter la température de fusion (Tm) d'un duplex d'oligonucléotides. Une Tm plus élevée indique généralement une plus grande stabilité thermique de l'hybride formé avec le brin complémentaire.
Tm : Mesure couramment utilisée pour évaluer la stabilité thermique d'un duplex d'acide nucléique. L'incorporation de LNA peut augmenter la Tm et renforcer l'hybridation avec un ARN ou un ADN complémentaire.
Haute résistance aux nucléases
L'incorporation de nucléotides LNA peut améliorer la résistance des oligonucléotides à la dégradation enzymatique par rapport aux oligonucléotides non modifiés. Cette résistance accrue aux nucléases peut contribuer à améliorer la stabilité des oligonucléotides dans les milieux biologiques.
La figure ci-dessous présente une comparaison expérimentale de la résistance aux nucléases entre des oligonucléotides contenant du LNA, des oligonucléotides phosphorothioates (PS) et des oligonucléotides non modifiés.
Exemple d'étude de toxicité
Des études précliniques ont porté sur les réponses biologiques à différentes structures chimiques d'oligonucléotides, notamment l'ADN, les oligonucléotides phosphorothioates (PS) et les oligonucléotides contenant du LNA.
Une étude menée par Wahlestedt et al. a évalué les effets de l'administration d'oligonucléotides dans le cerveau de rats. Cette étude a mis en évidence des réactions inflammatoires et histopathologiques suite à l'administration d'oligonucléotides phosphorothioates, alors qu'aucun signe pathologique comparable n'a été observé chez les animaux traités avec l'oligonucléotide contenant du LNA évalué dans le cadre de cette étude.
Ces résultats suggèrent que la réponse biologique à un oligonucléotide peut varier en fonction de sa composition chimique. Toutefois, la sécurité et la tolérance des oligonucléotides LNA dépendent de facteurs tels que la séquence, les modifications chimiques, la dose, la voie d'administration et la conception de l'étude.
PS: Augmentation significative de la température corporelle par rapport à l'ADN natif.
LNA : Aucune augmentation significative de la température corporelle par rapport à l'ADN natif.
Référence : Wahlestedt et al. (2000), PNAS 97, 5633–5638
Tarifs
Pour les produits expédiés hors du Japon, les tarifs et les délais de livraison peuvent varier.
Oligonucléotides BNA™
Nous disposons d'une vaste expérience et de technologies éprouvées pour synthétiser des oligonucléotides BNA™ de haute qualité et de grande pureté, qu'il s'agisse de besoins de recherche ou de synthèse à l'échelle industrielle.
Les oligonucléotides BNA™ sont fabriqués au Japon dans le cadre d'un accord de licence avec RIKEN GENESIS Co., Ltd.
Détails du produit
- Thérapies antisens
- Renfort structurel pour les siRNA et les aptamères
- Inhibition fonctionnelle d'un miARN
- Sonde d'hybridation in situpour miARN
- Purification par HPLC
Présentation générale
Le terme « acide nucléique ponté » (BNA™) désigne de manière générique les acides nucléiques artificiels présentant une structure réticulée au sein de la molécule d'acide nucléique, connue pour conférer une grande stabilité et une forte spécificité vis-à-vis des brins complémentaires. Cette réticulation limite le degré de liberté de l'acide nucléique naturel, ce qui renforce l'affinité de liaison et la stabilité enzymatique.
Avantages
- Forte affinité de liaison à l'ARN et à l'ADN
- Résistance améliorée à la dégradation enzymatique
- Faible toxicité in vivo
- Diverses modifications
BNA Properties
Tarifs
Le prix dépend de l'échelle de synthèse, de la longueur de la base et de la méthode de purification. Pour les produits expédiés hors du Japon, les tarifs et les délais de livraison peuvent varier.
