Prozessentwicklung für CORYNEX™-Programme
Von der Stammzüchtung über die analytische Entwicklung bis hin zum Technologietransfer – unser Prozessentwicklungsteam schafft die Grundlage für eine zuverlässige GMP-konforme Herstellung.
Die Fesseln der Toxizität sprengen
E. coli ist das Standard-mikrobielle Expressionssystem – produziert jedoch in jeder Charge Lipopolysaccharid (LPS). Bei therapeutischen Biologika ist die Entfernung von LPS unverzichtbar. Dies erfordert spezielle Aufreinigungsschritte, die zusätzliche Kosten, Zeitaufwand und ein erhöhtes Ausfallrisiko mit sich bringen. Corynebacterium glutamicumproduziert kein LPS. Die Zellwand des Wirtsorganismus enthält es schlichtweg nicht. Dieser eine Unterschied beseitigt eine ganze Klasse von Aufwendungen in der nachgelagerten Verarbeitung – und die damit verbundenen regulatorischen Fragen.
Beschränken Sie sich nicht auf die Ausbeuten von CHO und Hefe
Die CHO-Zellkultur gilt als Goldstandard für glykosylierte Antikörper in voller Länge. Bei nicht-glykosylierten Proteinen – VHHs, Antikörperfragmenten, Antikörpermimetika, langen Peptiden – ist CHO jedoch teuer und langsam im Vergleich zu dem, was ein gut optimiertes mikrobielles System leisten kann. CORYNEX™ erreicht Titer von bis zu 11 g/l. Standardmäßige Fed-Batch-Fermentation. Keine proprietären Medienformulierungen, die Sie an einen Anbieter binden. Dieselbe Fermentationsausrüstung, die Ihr CDMO bereits einsetzt.
Analyse & Qualität
Die hauseigenen Analysekapazitäten umfassen die gesamte Palette der Standardverfahren zur Proteincharakterisierung. Für jede GMP-Charge wird ein Analysezertifikat ausgestellt.
SDS-PAGE / CE-SDS
Bestimmung der Reinheit, Integrität und des scheinbaren Molekulargewichts unter reduzierenden und nicht-reduzierenden Bedingungen
SEC
Bestimmung des Monomergehalts, der Aggregate und anderer Größenvarianten
LC-MS / HRMS
Bestätigung der intakten Masse und der Produktidentität, gegebenenfalls mit weiterer Charakterisierung
Bindungs- und Aktivitätsassays
Bewertung der Bindungs- und biologischen Aktivität mithilfe produktgerechter Assays
Prüfung auf bakterielle Endotoxine
Quantifizierung von bakteriellen Endotoxinen zur Absicherung der Produktqualität und zur Freigabeprüfung
Stabilitätsstudien
Langzeit- und beschleunigte Stabilitätsstudien zur Unterstützung der Produktentwicklung
Prozessentwicklung von Anfang bis Ende
Jedes CORYNEX™-Programm beginnt mit der Prozessentwicklung – Stamm, Upstream, Downstream, Analytik und Technologietransfer –, bevor auch nur eine einzige GMP-Charge hergestellt wird.
Entwicklung von Produktionsstämmen
Entwicklung und Optimierung desC. glutamicum-Produktionsstamms: Geninsertion, Promotorauswahl, Optimierung des Sekretionssignals sowie Screening hinsichtlich Titer und Reinheit. Unser Team hat im Laufe jahrzehntelanger industrieller Entwicklung die CORYNEX™-Stammbibliothek aufgebaut.
Entwicklung von Fermentationsverfahren
Medienoptimierung, Fed-Batch-Strategie und Entwicklung der Fermentationsparameter vom 1-Liter-Maßstab bis zum Pilotbioreaktor. Die Scale-up-Strategie wurde auf die Ausstattung der vorgesehenen GMP-Anlage abgestimmt.
Entwicklung von Aufbereitungsverfahren
Gewinnung und Primäraufbereitung, Entwicklung von Chromatographieverfahren (Einfang, Zwischenaufbereitung, Reinigung), UF/DF, Formulierungsentwicklung. Basierend auf dem vereinfachten Sekretions-Basiskonzept von CORYNEX™ – weniger Schritte, geringere Kosten.
Entwicklung analytischer Methoden
Es wurden Analysemethoden zur Bestimmung von Identität, Reinheit, Wirksamkeit und Sicherheit entwickelt. Die hauseigenen Analysekapazitäten decken das gesamte Spektrum der Standardverfahren zur Proteincharakterisierung ab.
Technologietransfer zu GMP
Umfassende Vorbereitung des Prozesspakets: Prozessbeschreibungen, Vorlagen für Chargenprotokolle, Risikobewertungen, Transferpakete für Analysemethoden. Der Transfer erfolgt an einen unserer Produktionspartner oder an einen vom Kunden benannten CDMO-Partner.
CMC-Dokumentations-Support
Datenpakete zur Prozessentwicklung für IND-CMC-Einreichungen.
Lassen Sie uns über CORYNEX™ sprechen, um Ihr Proteinprogramm
zu optimieren.
Endotoxinfrei. Hohe Ausbeute. Vereinfachte Aufreinigung.