Protein-Herstellung
Unsere Dienstleistungen im Bereich der Proteinentwicklung und -herstellung unterstützen Programme zur Herstellung rekombinanter Proteine von der frühen Expressions- und Prozessentwicklung bis hin zum Technologietransfer und zur kommerziellen GMP-konformen Produktion und vereinen dabei spezialisiertes Know-how in den Bereichen Fermentation, Aufreinigung und Analytik.
Produktionsbeispiele nach Molekülklasse
VHH-Antikörper
Wird in aktiver, korrekt gefalteter Form ausgeschüttet – eine erneute Faltung ist nicht erforderlich. Hoher Titer dank CORYNEX™. Geeignet für therapeutische VHHs, diagnostische VHHs, VHH-Wirkstoff-Konjugate und multispezifische Formate.
PAS-Fusionsproteine
Proteine mit verlängerter Halbwertszeit durch PAS-Sequenzen. CORYNEX™ als Plattform für die sekretorische Expression; XL-Protein als Technologiepartner für PASylation®. Anwendbar auf VHHs, Peptide und andere schnell abgebaute therapeutische Proteine als biologische Alternative zur PEGylierung.
Langkettige Peptide
Skalierbare und nachhaltige Herstellung von langkettigen Peptiden und Peptidfragmenten aus natürlichen Aminosäuren, die hohe Titer, hohe Reinheit und eine hohe Gesamtproduktivität gewährleisten. Geeignet für GLP-1-verwandte und andere langwirksame Peptide sowie Peptidfragmente für die nachgelagerte Konjugation.
Weniger Schritte von der Gärung bis zum Endprodukt
CORYNEX™ liefert von Anfang an ein reineres Fermentationsprodukt als herkömmliche Expressionsverfahren auf E. coli-Basis und trägt so dazu bei, den Aufwand bei der nachgelagerten Verarbeitung zu reduzieren, da die Zelllyse, die Isolierung von Einschlusskörpern, das Refolding und die LPS-Entfernung entfallen.
Gärung & Ernte
Bei der Fermentation mit Corynebacterium glutamicum wird das Zielprotein in aktiver Form ins Kulturmedium ausgeschieden. Nach der Fermentation werden die Zellen durch Zentrifugation oder Filtration entfernt, wodurch ein reineres Ausgangsmaterial ohne Zelllyse, ohne Einschlusskörperchen und ohne LPS gewonnen wird.
Reinigung
Die Schritte der Gewinnung, Zwischenaufbereitung und Reinigung werden durch saubereres Ausgangsmaterial und das Fehlen von LPS optimiert, wodurch der Reinigungsaufwand im Vergleich zur Expression auf E. coli-Basis reduziert wird.
Formulierung und Freisetzung
Die Ultrafiltration/Diafiltration dient dem Pufferaustausch und der Konzentrationsanreicherung, gefolgt von der Entwicklung der Formulierung im Hinblick auf die Stabilität. Analytische Untersuchungen dienen der Überprüfung von Identität, Reinheit, Wirksamkeit, Endotoxinen und Stabilität, wobei für die Freigabe ein CoA ausgestellt wird.
GMP-Lieferung
Klinische und kommerzielle GMP-Chargen werden von einem qualifizierten Produktionspartner unter der fachlichen Aufsicht unserer Experten hergestellt.
CORYNEX™ im Vergleich zu Expressionssystemen anderer Anbieter
CORYNEX™ vereint die Vorteile herkömmlicher E. coli-, CHO- und Hefe-Plattformen. Es scheidet Zielproteine direkt in das Kulturmedium aus – mit hohen Titern und hoher Reinheit, ohne Endotoxine, Zelllyse, Proteinfaltung oder komplexe Aufreinigungsschritte. Es wächst schnell und ist skalierbar, was zu einer höheren Gesamtproduktivität führt.
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Häufig gestellte Fragen
Ist bei CORYNEX™ eine Proteinfaltung erforderlich?
Nein. CORYNEX™ scheidet die Zielproteine direkt in das Kulturmedium aus – in korrekt gefalteter, biologisch aktiver Form. Dies ist einer der wesentlichen Vorteile gegenüber der Expression in E. coli-Einschlusskörpern , die eine Zelllyse, die Isolierung der Einschlusskörper, eine chemische Denaturierung sowie einen Refolding-Prozess erfordert, der schwer zu skalieren ist, zu Unregelmäßigkeiten neigt und häufig zu Ausbeuteverlusten führt. Durch den Wegfall des Rückfaltungsprozesses entfällt der fehleranfälligste Schritt bei der E. coli-Proteinproduktion , was den nachgelagerten Prozess erheblich vereinfacht.
Ist CORYNEX™ eine geeignete Plattform für die Herstellung von VHH?
Ja – VHH-Antikörper gehören zu den Hauptanwendungsbereichen von CORYNEX™. Der entscheidende Vorteil ist die direkte Sekretion: CORYNEX™ scheidet VHHs in einer korrekt gefalteten, biologisch aktiven Form in das Kulturmedium aus, wodurch die Rückfaltung in Einschlusskörpern entfällt, die bei der VHH-Expression in E. coli häufig zu Ertragsverlusten und Schwankungen führt. Die Endotoxin-freie Ausgangsbasis vereinfacht zudem die nachgelagerte Verarbeitung für therapeutische VHH-Programme.
Welche GMP-konformen Produktionsstandorte unterstützen die CORYNEX™-Proteinprogramme?
Die GMP-konforme Herstellung für CORYNEX™-Programme erfolgt durch qualifizierte Partner-CMOs von Ajinomoto Bio-Pharma Services, darunter Richter Biológics und Olon S.p.A. Diese Standorte sind für CORYNEX™-Prozesse vorqualifiziert und arbeiten unter der technischen Aufsicht und im Rahmen des Qualitätsmanagementsystems von Aji Bio-Pharma. Die Herstellung an beiden Standorten in der EU unterstützt Programme, die EMA-konforme Lieferketten erfordern. Bei Programmen, die eine US-FDA-konforme Herstellung erfordern, sollte der spezifische Qualifizierungsstatus des Standorts mit dem Aji Bio-Pharma-Team abgeklärt werden.
Kann Ajinomoto Bio-Pharma Services die Einreichung eines IND-CMC-Antrags für ein Programm mit rekombinanten Proteinen unterstützen?
Ja. Ajinomoto Bio-Pharma Services stellt Daten und Unterlagen zur Prozessentwicklung bereit, um die Einreichung von IND-CMC-Anträgen für CORYNEX™-Proteinprogramme zu unterstützen. Dazu gehören Prozessbeschreibungen, Zusammenfassungen der Analysemethoden und Charakterisierungsdatenpakete, die den CMC-Anforderungen der FDA und der EMA für rekombinante Proteine entsprechen. Der genaue Umfang der Unterstützung bei der CMC-Dokumentation wird zu Beginn jedes Programms mit dem QA/RA-Team von Aji Bio-Pharma abgestimmt.
Welche Vorteile bietet C. glutamicum gegenüber E. coli bei der Proteinproduktion?
Im Vergleich zu E. coli bei der Herstellung rekombinanter Proteine bietet C. glutamicum ( der in CORYNEX™ verwendete Wirt) drei wesentliche Vorteile: Es produziert kein Lipopolysaccharid (Endotoxin), wodurch Schritte zur LPS-Entfernung in der nachgelagerten Verarbeitung entfallen; es scheidet Proteine direkt in korrekt gefalteter Form in das Kulturmedium aus, wodurch eine Rückfaltung von Einschlusskörpern entfällt; und es verfügt als nicht pathogener Organismus über eine mehr als 60-jährige Erfolgsbilanz in der industriellen Fermentation.
Kann Ajinomoto Bio-Pharma Services nicht-natürliche Aminosäuren einbringen? Welche nicht-natürlichen Aminosäuren kommen für CORYNEX™ in Frage?
Ja. CORYNEX™ ermöglicht die effiziente Einbindung verschiedener nicht-kanonischer Aminosäuren, darunter p-Azido-L-Phenylalanin (AzF), für Anwendungen wie die ortsspezifische Konjugation. Wenden Sie sich an das technische Team von Ajinomoto Bio-Pharma Services, um die derzeit verfügbaren nicht-kanonischen Aminosäuren (ncAAs) und die Möglichkeiten für Ihr Zielprotein zu besprechen.