定制合成产品
我们的定制寡核苷酸合成能力可满足制药、诊断和研究领域的多种需求。探索 DNA、RNA、长链 RNA、siRNA、LNA 和 BNA™ 解决方案，这些方案均提供灵活的合成选项，并根据具体项目要求量身定制。
DNA寡核苷酸
我们为全球客户提供定制的DNA寡核苷酸产品——这些产品具有高纯度和高序列准确性，可满足客户的需求。
产品详情
- 高品质寡核苷酸DNA
— 从合成到交付，均在受控条件下生产，并实施质量管理 - 可扩展制造
— 支持从用于研究应用的 15 μg 寡核苷酸生产，到用于临床前和 GMP 应用的克级和千克级规模生产 - 多种纯化方案
— 提供反相色谱柱或高效液相色谱（HPLC）纯化，以满足特定应用的需求 - 定制长度和设计
— 支持根据客户要求定制底座长度和序列设计 - 多功能化学修饰
— 支持荧光标记、末端修饰及其他定制修饰 - 适用于体内实验级和大规模合成的
——支持体内应用和更大规模的生产需求
概述
我们在受控的生产条件下，根据客户的要求生产高品质的寡核苷酸DNA。我们的质量管理体系确保从合成到交付的整个过程质量始终如一，为广泛的研究应用提供可靠的产品。
我们提供灵活的合成规模、多种纯化方案、定制的序列长度以及广泛的化学修饰选项，以满足不同的研发需求。
我们的DNA能力
等级与质量规范
我们提供多种质量等级的产品，以满足不同的研究需求，其规格根据寡核苷酸的长度而定。
| 年级 | 纯度 | 标识（MS） | Na Form | 内毒素 |
| RP-墨盒 | — | — | — | |
| HPLC | ≤ 99 mer：90% ≥ 100 mer：80% | 理论分子量 ≤ 99 mer：± 2 Da ≥ 100 mer：± 3 Da | — | — |
| HPLC Plus | ≤ 99 mer：90% ≥ 100 mer：80% | 理论分子量 ≤ 99 mer：± 2 Da ≥ 100 mer：± 3 Da | 是的 | — |
| In Vivo EXP | ≤ 99 mer：90% ≥ 100 mer：80% | 理论分子量 ≤ 99 mer：± 2 Da ≥ 100 mer：± 3 Da | 是的 | ≤ 0.5 EU/mg |
具体规格可能因寡核苷酸的长度、序列和化学修饰而有所不同。
化学修饰
我们为功能性及特定应用的寡核苷酸提供多种化学修饰服务。
- 荧光修饰
- 终端修改
- 其他定制化修改
- Alexa Fluor® 荧光染料系列：488、647 和 750 nm
- 其他荧光波长可根据要求提供
定价
价格取决于合成规模、碱基长度以及纯化方法。对于运往日本境外的产品，价格和交货时间会有所不同。
RNA寡核苷酸
我们的定制RNA寡核苷酸可供全球客户订购——生产时严格遵循所需的质量等级，以满足客户的需求。
产品详情
- 修饰碱基
- 大规模合成
- 多个数字
- 长链寡核苷酸
- 体内级和GMP合成
我们的RNA技术能力
我们提供多种质量等级的产品，以满足不同的研究需求，其规格根据寡核苷酸的长度而定。
| 年级 | 纯度 | 标识（MS） | Na Form | 内毒素 |
| RP-墨盒 | — | — | — | |
| HPLC | ≤ 99 mer：90% ≥ 100 mer：80% | 理论分子量 ≤ 99 mer：± 2 Da ≥ 100 mer：± 3 Da | — | — |
| HPLC Plus | ≤ 99 mer：90% ≥ 100 mer：80% | 理论分子量 ≤ 99 mer：± 2 Da ≥ 100 mer：± 3 Da | 是的 | — |
| In Vivo EXP | ≤ 99 mer：90% ≥ 100 mer：80% | 理论分子量 ≤ 99 mer：± 2 Da ≥ 100 mer：± 3 Da | 是的 | ≤ 0.5 EU/mg |
具体规格可能因寡核苷酸的长度、序列和化学修饰而有所不同。
体内级合成
等级与质量规范
对于需要额外质量规格的实验应用，我们提供符合体内实验标准的寡核苷酸DNA。
如需大规模生产和CDMO服务，请参阅我们的 商业寡核苷酸生产 页面。
RNA链长度
我们的标准固相合成工艺支持11至120个碱基的RNA合成。然而，根据序列的不同，采用标准固相方法进行合成可能会遇到困难。在这种情况下，我们提供GenClip™技术，该技术将固相合成与酶促连接相结合，可实现长达约600个碱基的RNA分子合成。
根据您的目标序列，我们的专家将评估最佳的合成方案，并根据您的需求推荐最合适的方法。
定制改装服务
我们为功能性及特定应用的寡核苷酸提供多种化学修饰服务。
- 荧光修饰
- 终端修改
- 其他定制化修改
- Alexa Fluor® 荧光染料系列：488、647 和 750 nm
- 其他荧光波长可根据要求提供
定价
价格取决于合成规模、碱基长度以及纯化方法。对于运往日本境外的产品，价格和交货时间会有所不同。
长链RNA
全球客户均可使用 GenClip™ 进行长链 RNA 合成。
本产品为科研用试剂，不得用于临床用途。
产品详情
概述
我们独有的 GenClip™ 技术能够以高产率和高纯度合成长链 RNA（100-600 核苷酸）。GenClip™ 还可用于合成 sgRNA、前体 miRNA 和 mRNA。由于其高品质，利用该技术合成的长链 RNA 也可用作分析标准品。
GenClip™ 技术的主要特点
- GenClip™ 适用于各种化学修饰，例如 2’-F、2’-MOE、LNA 等。
- 与传统方法相比，固相合成与酶促连接相结合可实现更高的收率。
- 该方法适用于长度为100至500 mer的长RNA。（如果您需要长度超过500 mer的RNA，请联系我们。）
该技术的示意图
我们的作品示例
案例 1：100 mer sgRNA，100 毫克规模
已成功在100毫克规模下合成了纯度极高的100-mer sgRNA！
采用针对长核酸优化过的方法进行高效液相色谱（HPLC）分析后，发现两者的纯度存在显著差异：传统方法的纯度为75%，而GenClip™方法的纯度则高达94%。
质谱（MS）分析进一步证实了GenClip™法合成的sgRNA具有卓越的纯度，除源自分析仪器的微量加合物离子外，未检测到其他显著杂质。
GenClip™ 能够提供纯度和质量均出类拔萃的 sgRNA——即使在 100 毫克的规模下也是如此。
案例 2：560 碱基的 NanoLuc® mRNA
成功合成了编码NanoLuc®的560-mer mRNA，并通过荧光素酶检测证实了功能性蛋白质的表达。
siRNA
siRNA（小干扰RNA）是一种广泛应用于RNA干扰（RNAi）的工具，用于短期沉默编码蛋白质的基因。siRNA的设计旨在靶向特定mRNA并使其降解，从而实现高效且有针对性的基因沉默。
我们生产高品质的定制siRNA寡核苷酸，以满足客户的研究需求。
产品详情
- 高效基因沉默
—— 通过RNA干扰（RNAi）通路实现对目标基因表达的序列特异性抑制 - 高靶标特异性
—— 能够选择性地识别并沉默互补的靶标mRNA - 增强的核酸酶抵抗性
— 通过有针对性的化学修饰，提高siRNA抵抗酶解降解的稳定性 - 高效的RISC装载
— 支持将引导链整合到Argonaute 2（Ago2）中，从而有效实现靶mRNA的沉默 - 减少脱靶效应
— 支持优化链选择和化学修饰，以最大限度地减少非预期基因沉默 - 灵活的化学修饰
— 支持多种修饰，包括 2′-OMe、2′-F、硫代磷酸酯 (PS) 和 5′-(E)-乙烯基磷酸酯 (VP)
概述
我们根据客户的要求，在受控的生产条件下制造高品质的siRNA，并在整个生产过程中采取适当措施防止RNase污染。从下单到交付，我们提供经过质量控制的工作流程，以确保siRNA产品的一致性和可靠性。
我们的siRNA服务支持多种序列、化学修饰、悬突设计和递送形式，以满足不同的研发需求。
我们的siRNA技术能力
等级与质量规范
我们提供多种质量等级的产品，以满足从常规实验到体内研究等不同研究需求。
| 年级 | 纯度 | 标识（MS） | Na Form | 内毒素 |
| RP-墨盒 | — | 理论分子量 ± 2 Da | — | — |
| HPLC | ≥ 90% | 理论分子量 ± 2 Da | — | — |
| HPLC Plus | ≥ 90% | 理论分子量 ± 2 Da | 是的 | — |
| In Vivo EXP | ≥ 90% | 理论分子量 ± 2 Da | 是的 | ≤ 0.5 EU/mg |
化学修饰
我们支持多种化学修饰，以优化siRNA的稳定性、活性及其他性质。
- 2′-O-甲基 (2′-OMe)
- 2′-氟（2′-F）
- LNA
- 硫代磷酸酯（PS）
- 5′-(E)-乙烯基膦酸酯 (VP)
- 终端修改
- 各种化学修饰的组合
定价
LNA寡核苷酸
我们在合成高品质、高纯度的LNA寡核苷酸方面拥有丰富的经验和成熟的技术，可满足从研究到商业规模的各种合成需求。
产品详情
- 高杂交亲和力
— 可与互补的RNA或DNA形成强结合 - 增强的不匹配识别能力
— 提高了区分完全匹配序列与不匹配序列的能力 - 增强的核酸酶抵抗性
— 提高寡核苷酸抵抗酶解降解的稳定性 - 更短的寡核苷酸设计
— 在保持强靶标结合能力的同时，可设计出更短的序列 - 高靶标特异性
— 支持对RNA或DNA序列进行高特异性的靶向 - 应用广泛
— 适用于反义RNA、miRNA、RNA检测及其他核酸研究应用
概述
锁定核酸（LNA）是一类经修饰的寡核苷酸，其核糖分子在2′-O位与4′-C位之间通过分子桥受到构象限制。当LNA寡核苷酸与互补的DNA或RNA链结合时，这种锁定结构不仅增强了杂交亲和力和热稳定性，同时还提高了对错配的识别能力。
这些特性使得LNA寡核苷酸特别适用于需要高靶标特异性的应用，包括对短的或高度相似的核酸序列的检测和靶向。
凭借在LNA寡核苷酸合成方面的丰富经验，我们已建立起成熟的技术体系，可对具有多种修饰和序列组合的LNA寡核苷酸进行合成和纯化。
优势
- 增强的热稳定性——可与互补的DNA或RNA发生强而稳定的杂交
- 高度序列特异性——能够精确识别目标序列，包括密切相关的序列
- 增强的核酸酶抵抗性——提高寡核苷酸抵抗酶解降解的稳定性
我们的LNA能力
- 序列特异性结合
- 终端修改
- 硫代磷酸酯主链的引入
- LNA与其他化学修饰的各种组合
LNA 地产
高结合亲和力
LNA核苷酸采用一种构象受限的糖结构，这种结构有利于形成杂交所需的几何构型。这种预组织降低了核苷酸的构象灵活性，从而有助于其与互补的RNA和DNA形成高亲和力结合。
引入LNA核苷酸可以提高寡核苷酸双链的熔解温度（Tm）。较高的Tm通常表明与互补链形成的杂合体具有更高的热稳定性。
Tm：一种常用的核酸双链热稳定性的衡量指标。引入LNA可以提高Tm值，并增强与互补RNA或DNA的杂交能力。
高抗核酸酶性
与未经修饰的寡核苷酸相比，引入LNA核苷酸可提高寡核苷酸对酶解降解的抵抗力。这种增强的抗核酸酶性有助于提高寡核苷酸在生物环境中的稳定性。
下图展示了含LNA的寡核苷酸、硫代磷酸酯（PS）寡核苷酸以及未修饰寡核苷酸在核酸酶抵抗性方面的实验对比。
毒性研究示例
临床前研究已对不同寡核苷酸化学结构（包括DNA、硫代磷酸酯（PS）寡核苷酸以及含LNA的寡核苷酸）所引发的生物学反应进行了探讨。
在Wahlestedt等人的一项研究中，评估了寡核苷酸在大鼠脑内给药的影响。该研究报告称，给药硫代磷酸酯寡核苷酸后出现了炎症和组织病理学反应，而在接受该研究中评估的含LNA寡核苷酸治疗的动物中，则未观察到类似的病理学发现。
这些研究结果表明，对寡核苷酸的生物学反应可能会因其化学组成而有所不同。然而，LNA寡核苷酸的安全性和耐受性取决于序列、化学修饰、剂量、给药途径以及研究设计等因素。
附注：与天然DNA相比，体温显著升高。
LNA：与天然DNA相比，体温无显著升高。
参考文献：Wahlestedt 等（2000），《美国国家科学院院刊》（PNAS）97，5633–5638
定价
BNA™ 寡核苷酸
我们在合成高品质、高纯度的 BNA™ 寡核苷酸方面拥有丰富的经验和成熟的技术，可满足从研究到商业规模的各种合成需求。
BNA™ 寡核苷酸是根据与 RIKEN GENESIS Co., Ltd. 签订的许可协议，在日本生产的。
产品详情
- 反义疗法
- siRNA 和适配体的结构增强
- miRNA的功能抑制
- miRNA的原位杂交探针
- 高效液相色谱纯化
概述
桥联核酸（BNA™）是具有核酸分子内交联结构的人工核酸的统称，该结构已知可赋予其高稳定性和对互补链的高特异性。这种交联限制了天然核酸的自由度，从而增强了其结合亲和力和酶学稳定性。
优势
- 对RNA和DNA具有较高的结合亲和力
- 对酶降解的耐受性得到提高
- 体内毒性低
- 各种修改
BNA 地产
定价
价格取决于合成规模、碱基长度以及纯化方法。对于运往日本境外的產品，价格和交货时间会有所不同。
