맞춤 합성 제품

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• 변형 염기
• 대규모 합성
• 여러 개
• 장쇄 올리고뉴클레오티드
• 생체 내등급 및 GMP 합성

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당사의 RNA 관련 역량

당사는 다양한 연구 요구 사항을 충족하기 위해 여러 가지 품질 등급을 제공하며, 각 등급의 사양은 올리고뉴클레오티드의 길이에 따라 정의됩니다.

등급	순수함	식별 (MS)	Na 양식	내독소
RP 카트리지	—		—	—
HPLC	≤ 99 mer: 90% ≥ 100 mer: 80%	이론적 분자량 : 99 mer 이하: ± 2 Da : 100 mer 이상: ± 3 Da	—	—
HPLC Plus	≤ 99 mer: 90% ≥ 100 mer: 80%	이론적 분자량 : 99 mer 이하: ± 2 Da : 100 mer 이상: ± 3 Da	네	—
In Vivo EXP	≤ 99 mer: 90% ≥ 100 mer: 80%	이론적 분자량 : 99 mer 이하: ± 2 Da : 100 mer 이상: ± 3 Da	네	≤ 0.5 EU/mg

사양은 올리고뉴클레오티드의 길이, 서열 및 화학적 변형에 따라 달라질 수 있습니다.

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생체 내 등급 합성

등급 및 품질 사양

추가적인 품질 사양이 요구되는 실험 용도로는 생체 내 사용 등급의 올리고뉴클레오티드 DNA를 이용할 수 있습니다.

대규모 제조 및 CDMO 서비스에 대해서는 당사의 상용 올리고뉴클레오티드 제조 페이지를 참조해 주십시오.

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RNA 사슬 길이

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맞춤형 개조 서비스

당사는 기능성 및 특정 용도에 맞춘 올리고뉴클레오티드를 대상으로 다양한 화학적 변형을 지원합니다.

• 형광 표지
• 터미널 수정
• 기타 맞춤형 수정 사항
• Alexa Fluor® 형광 염료 시리즈: 488, 647 및 750 nm
• 요청 시 다른 형광 파장도 제공 가능합니다.

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가격

가격은 합성 규모, 염기 길이 및 정제 방법에 따라 결정됩니다. 일본 외 지역으로 배송되는 제품의 경우, 가격 및 배송 기간이 달라질 수 있습니다.

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개요

당사의 독자적인 기술인 GenClip™은 높은 수율과 우수한 품질로 긴 RNA(100~600 메르)를 합성할 수 있게 해줍니다. 또한 GenClip™은 sgRNA, pre-miRNA 및 mRNA의 합성에도 사용할 수 있습니다. 이 기술을 통해 생산된 긴 RNA는 품질이 우수하여 분석 표준물질로도 활용될 수 있습니다.

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GenClip™ 기술의 주요 특징

• GenClip™은 2’-F, 2’-MOE, LNA 등 다양한 화학적 변형에 적용할 수 있습니다.
• 고상 합성과 효소적 연결을 결합하면 기존 방법에 비해 높은 수율을 얻을 수 있다.
• 100~500 메르 길이의 긴 RNA에 적용 가능합니다. (500 메르보다 긴 RNA가 필요하신 경우, 당사로 문의해 주시기 바랍니다.)

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기술 설명 그림

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작업 사례

사례 1: 100 mer sgRNA, 100 mg 규모

100 mg 규모로 순도가 매우 뛰어난 100-mer sgRNA를 성공적으로 합성했습니다!

긴 핵산에 최적화된 방법을 사용한 HPLC 분석 결과, 순도에서 현저한 차이가 나타났습니다 . 기존 방법은 75%인 반면, GenClip™ 방법은 94%의 순도를 보였습니다.
MS 분석을 통해 GenClip™으로 추출한 sgRNA의 탁월한 순도가 다시 한번 입증되었으며, 분석 기기에서 유래한 미량의 부가 이온을 제외하고는 유의미한 불순물이 검출되지 않았습니다.
GenClip™은 100 mg 규모에서도 탁월한 순도와 품질을 지닌 sgRNA를 제공합니다.

사례 2: 560 mer NanoLuc® mRNA

NanoLuc®를 암호화하는 560-머 mRNA를 성공적으로 합성하였으며, 루시페라제 분석을 통해 기능성 단백질 발현을 입증하였다.

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• 효율적인 유전자 침묵화
  — RNA 간섭(RNAi) 경로를 통해 표적 유전자의 발현을 염기서열 특이적으로 억제할 수 있게 해줍니다.
• 높은 표적 특이성
  — 상보적인 표적 mRNA를 선택적으로 인식하고 발현을 억제할 수 있게 해줍니다.
• 강화된 뉴클레아제 저항성
  — 전략적인 화학적 변형을 통해 효소적 분해에 대한 siRNA의 안정성을 향상시킵니다.
• 
  의 효율적인 RISC 로딩 — 표적 mRNA를 효과적으로 침묵시키기 위해 가이드 가닥이 Argonaute 2(Ago2)에 통합되는 과정을 지원합니다.
• 표적 외 효과 감소
  — 의도하지 않은 유전자 침묵을 최소화하기 위해 최적화된 가닥 선택 및 화학적 변형을 지원합니다.
• 유연한 화학적 변형
  — 2′-OMe, 2′-F, 포스포로티오에이트(PS), 5′-(E)-비닐포스포네이트(VP) 등 다양한 변형을 지원합니다.

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개요

당사는 엄격히 관리된 제조 환경에서 고객의 요구 사항에 따라 고품질의 siRNA를 생산하며, 생산 공정 전반에 걸쳐 RNase 오염을 방지하기 위한 적절한 조치를 취하고 있습니다. 주문부터 납품에 이르기까지, 일관되고 신뢰할 수 있는 siRNA 제품을 보장하기 위해 품질 관리가 철저히 이루어지는 작업 흐름을 제공합니다.

당사의 siRNA 서비스는 다양한 연구 및 개발 요구 사항을 충족하기 위해 광범위한 염기서열, 화학적 변형, 오버행 설계 및 전달 형식을 지원합니다.

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당사의 siRNA 기술 역량

등급 및 품질 사양

당사는 일상적인 실험부터 생체 내 연구에 이르기까지 다양한 연구 요구 사항을 충족할 수 있도록 여러 가지 품질 등급의 제품을 제공합니다.

등급	순수함	식별 (MS)	Na 양식	내독소
RP 카트리지	—	이론적 분자량 ± 2 Da	—	—
HPLC	≥ 90%	이론적 분자량 ± 2 Da	—	—
HPLC Plus	≥ 90%	이론적 분자량 ± 2 Da	네	—
In Vivo EXP	≥ 90%	이론적 분자량 ± 2 Da	네	≤ 0.5 EU/mg

화학적 변형

당사는 siRNA의 안정성, 활성 및 기타 특성을 최적화하기 위해 다양한 화학적 변형을 지원합니다.

• 2′-O-메틸 (2′-OMe)
• 2′-플루오로 (2′-F)
• LNA
• 포스포로티오에이트 (PS)
• 5′-(E)-비닐포스포네이트 (VP)
• 터미널 수정
• 화학적 변형의 다양한 조합

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가격

가격은 등급 및 정제 요건에 따라 결정됩니다.

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• 높은 혼성화 친화도
  — 상보적인 RNA 또는 DNA와 강력하게 결합할 수 있게 해줍니다.
• 미스매치 식별 능력 향상
  — 완벽하게 일치하는 서열과 미스매치를 구별하는 능력을 향상시킵니다.
• 향상된 뉴클레아제 저항성
  — 효소적 분해에 대한 올리고뉴클레오티드의 안정성을 높임
• 더 짧은 올리고뉴클레오티드 설계
  — 표적에 대한 강력한 결합력을 유지하면서 더 짧은 서열을 구현할 수 있음
• 높은 표적 특이성
  — RNA 또는 DNA 서열에 대한 매우 특이적인 표적화를 지원합니다.
• 다양한 응용 분야
  — 안티센스, miRNA, RNA 검출 및 기타 핵산 연구 분야에 적합

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개요

잠금형 핵산(LNA)은 2′-O와 4′-C 위치 사이에 형성된 분자 다리에 의해 리보스 당의 구조가 제한되는 변형 올리고뉴클레오티드 계열입니다. 이러한 잠금 구조는 LNA 올리고뉴클레오티드가 상보적인 DNA 또는 RNA 가닥에 결합할 때 혼성화 친화도와 열적 안정성을 높이는 동시에, 불일치 염기 식별 능력을 향상시킵니다.

이러한 특성 덕분에 LNA 올리고뉴클레오티드는 짧은 또는 매우 유사한 핵산 서열의 검출 및 표적화를 포함하여, 높은 표적 특이성이 요구되는 응용 분야에서 특히 유용합니다.

LNA 올리고뉴클레오티드 합성 분야에서 쌓아온 풍부한 경험을 바탕으로, 당사는 다양한 수식 및 서열 조합을 갖춘 LNA 올리고뉴클레오티드의 합성 및 정제를 위한 견고한 기술을 확립했습니다.

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장점

• 향상된 열 안정성 — 상보적인 DNA 또는 RNA와 강력하고 안정적인 하이브리드화를 형성합니다.
• 높은 서열 특이성 — 밀접하게 관련된 서열을 포함하여 표적 서열을 정밀하게 구별할 수 있게 해줍니다.
• 향상된 뉴클레아제 저항성 — 효소적 분해에 대한 올리고뉴클레오티드의 안정성을 높임

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당사의 LNA 역량

• 서열 특이적 접합
• 터미널 수정
• 포스포로티오에이트 골격의 도입
• LNA와 기타 화학적 변형의 다양한 조합

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LNA 프로퍼티스

높은 결합 친화도

LNA 뉴클레오티드는 하이브리드화에 필요한 기하학적 구조를 형성하기 쉬운, 구조적으로 제한된 당 구조를 띠고 있습니다. 이러한 사전 조직화는 뉴클레오티드의 구조적 유연성을 감소시키며, 상보적인 RNA 및 DNA에 대한 높은 결합 친화력을 높이는 데 기여합니다.

LNA 뉴클레오티드를 도입하면 올리고뉴클레오티드 이중나선의 용해 온도(Tm)가 상승할 수 있다. 일반적으로 Tm이 높을수록 상보 가닥과 형성된 하이브리드의 열적 안정성이 더 높음을 의미한다.

Tm: 핵산 이중가닥의 열적 안정성을 측정하는 데 흔히 사용되는 지표이다. LNA를 도입하면 Tm을 높일 수 있으며, 상보적인 RNA 또는 DNA와의 혼성화력을 강화할 수 있다.

높은 뉴클레아제 내성

LNA 뉴클레오티드를 도입하면, 변형되지 않은 올리고뉴클레오티드에 비해 올리고뉴클레오티드의 효소적 분해에 대한 내성을 향상시킬 수 있습니다. 이러한 뉴클레아제 내성 증대는 생물학적 환경에서 올리고뉴클레오티드의 안정성 향상에 기여할 수 있습니다.

아래 그림은 LNA를 함유한 올리고뉴클레오티드, 포스포로티오에이트(PS) 올리고뉴클레오티드, 그리고 변형되지 않은 올리고뉴클레오티드 간의 뉴클레아제 저항성을 실험적으로 비교한 결과를 보여준다.

독성 연구 사례

전임상 연구에서는 DNA, 포스포로티오에이트(PS) 올리고뉴클레오티드, LNA 함유 올리고뉴클레오티드 등 다양한 올리고뉴클레오티드 화학적 구조에 대한 생물학적 반응을 조사해 왔다.

Wahlestedt 등이 수행한 연구에서는 쥐의 뇌에 올리고뉴클레오티드를 투여했을 때의 영향을 평가했다. 이 연구에 따르면, 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오티드 투여 후 염증 반응과 조직병리학적 반응이 나타난 반면, 연구에서 평가된 LNA 함유 올리고뉴클레오티드를 투여받은 동물에서는 이와 유사한 병리학적 소견이 관찰되지 않았다.

이러한 연구 결과는 올리고뉴클레오티드에 대한 생물학적 반응이 그 화학적 구성에 따라 달라질 수 있음을 시사한다. 그러나 LNA 올리고뉴클레오티드의 안전성과 내약성은 염기서열, 화학적 변형, 용량, 투여 경로, 연구 설계 등의 요인에 따라 달라진다.

PS: 천연 DNA에 비해 체온이 유의미하게 상승했다.
LNA: 천연 DNA에 비해 체온의 유의미한 상승이 관찰되지 않았다.

참고문헌: Wahlestedt 외 (2000), PNAS 97, 5633–5638

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가격

일본 이외의 지역으로 배송되는 제품의 경우, 가격 및 배송 기간이 달라질 수 있습니다.

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• 안티센스 치료제
• siRNA 및 아пта머용 구조적 보강
• miRNA의 기능적 억제
• miRNA용 현장혼성화 프로브
• HPLC 정제

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개요

브리지드 뉴클레오티드(BNA™)는 뉴클레오티드 분자 내에 가교 구조를 가진 인공 뉴클레오티드의 총칭으로, 높은 안정성과 상보적인 가닥에 대한 높은 특이성을 제공하는 것으로 알려져 있습니다. 이 가교 구조는 천연 뉴클레오티드의 자유도를 제한함으로써 결합 친화도와 효소적 안정성을 향상시킵니다.

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장점

• RNA 및 DNA에 대한 높은 결합 친화도
• 효소 분해에 대한 내성 향상
• 생체 내 독성이 낮음
• 다양한 수정 사항

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BNA 프로퍼티스

가격

가격은 합성 규모, 염기 길이 및 정제 방법에 따라 결정됩니다. 일본 외 지역으로 배송되는 제품의 경우, 가격 및 배송 기간이 달라질 수 있습니다.